健康报：六代家系白内障遗传之谜破解

健康报  2015年9月23日  2版

本报讯（记者衣晓峰  特约记者 李华妍）一个家系连续六代176人中，有40人一生下来就患有“白内障”。日前，黑龙江省大庆油田总医院曹秀华主任带领课题组跟踪研究，成功“擒获”其家族遗传性先天性白内障致病基因，为该家系后代实现产前诊断，阻断致病基因在家系的传递提供了依据。

这项研究始于2013年，源于一对姐妹的咨询。姐妹俩以及姐姐的儿子均为先天性白内障患者。姐姐担心，即将结婚的妹妹是否也会生出先天性白内障的孩子。

课题组围绕姐姐（先证者）展开调查，对其家系情况和临床资料进行了收集，绘制了系谱图，明确了这是一个连续六代176人40个患者的遗传性先天性白内障大家系，并确定为常染色体完全显性遗传。经系统的眼科学检查，诊断该家系患者所患白内障的临床表型均为绕核性白内障。

根据知情同意的原则，课题组提取了参与研究家系成员的外周血DNA，通过芯片检测、PCR扩增、直接测序等方法，发现患者 gja8基因存在外显子2 c.139G>A杂合突变，该突变导致了所编码氨基酸p.D47N的改变，而家系内表型正常者未发现携带此突变位点。对家系外同种族正常对照100人的检测，也没有发现此突变位点，证明该位点是导致该家系发病的致病突变位点，gja8是这个家系遗传性先天性白内障的致病基因。

gja8基因编码的缝隙连接蛋白（Cx50蛋白）第47位氨基酸对于维系自身正常功能具有重要作用，这一位点的突变，能够影响缝隙连接蛋白通道的形成和正常发挥作用，会打破细胞内环境的稳态，导致白内障发生。曹秀华介绍，先天性白内障患者中，大约三分之一是由基因突变所引起的，称为遗传性先天性白内障。